Питер Паркер, скромный и умный старшеклассник, вел самую обычную жизнь, пока однажды на научной выставке его не укусил загадочный радиоактивный паук. Этот укус навсегда изменил его судьбу, подарив ему невероятную силу, молниеносную ловкость, умение карабкаться по любым поверхностям и возможность стрелять прочной паутиной из собственных изобретений — паутинных бластеров. Осознав, что с великой силой приходит и великая ответственность, Питер решает использовать свои новые способности во благо, надевая маску и становясь дружелюбным соседом-супергероем — Человеком-пауком.
Однако жизнь в маске полна испытаний: Питеру приходится скрывать свою тайну ото всех, включая любимых тётю Мэй и девушку Мэри Джейн, балансируя между учёбой, личными проблемами и ночными вылазками. Его подвиги привлекают внимание не только благодарных горожан, но и опасных врагов. Вскоре на улицах Нью-Йорка появляются могущественные и харизматичные злодеи, чьи планы угрожают всему городу, и каждый из них каким-то образом связан с прошлым или настоящим самого Питера, ставя под удар всё, что ему дорого.